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by Ramón Gutiérrez-Sandoval 1,*,†,Francisco Gutiérrez-Castro 2,†,Natalia Muñoz-Godoy 2,Ider Rivadeneira 3,Adolay Sobarzo 4,Jordan Iturra 3,Ignacio Muñoz 3,Cristián Peña-Vargas 1,Matías Vidal 1 andFrancisco Krakowiak 5

  1. Department of Oncopathology, OGRD Alliance, Lewes, DE 19958, USA
  2. Cancer Research Department, Flowinmunocell-Bioexocell Group, 08028 Barcelona, Spain
  3. Outreach and Engagement Programs Department for the OGRD Consortium, Charlestown KN0802, Saint Kitts and Nevis
  4. Departamento de Ciencias Biológicas y Químicas, Facultad de Ciencias, Universidad San Sebastián, Lientur 1457, Concepción 4080871, Chile
  5. Department of Molecular Oncopathology, Bioclas, Concepción 4030000, Chile

*Author to whom correspondence should be addressed.

† These authors contributed equally to this work.

Biology 2025, 14(8), 953; https://doi.org/10.3390/biology14080953

Submission received: 13 June 2025 / Revised: 22 July 2025 / Accepted: 27 July 2025 / Published: 28 July 2025

(This article belongs to the Section Cancer Biology)

by Ramón Gutiérrez-Sandoval 1,*,†,Francisco Gutiérrez-Castro 2,†,Natalia Muñoz-Godoy 2,Ider Rivadeneira 3,Andy Lagos 3,Ignacio Muñoz 3,Jordan Iturra 3,Francisco Krakowiak 4,Cristián Peña-Vargas 1,Matías Vidal 1 andAndrés Toledo 1

  1. Department of Oncopathology, OGRD Alliance, Lewes, DE 19958, USA
  2. Flowinmunocell-Bioexocell Group, Department of Cancer Research, 08028 Barcelona, Spain
  3. Department of Outreach and Engagement Programs for OGRD Consortium, Charlestown KN0802, Saint Kitts and Nevis
  4. Department of Molecular Oncopathology, Bioclas, Concepcion 4030000, Chile Author to whom correspondence should be addressed.

         These authors contributed equally to this work.

Biomedicines 2025, 13(9), 2101; https://doi.org/10.3390/biomedicines13092101

Submission received: 6 June 2025 / Revised: 25 August 2025 / Accepted: 27 August 2025 / Published: 28 August 2025

(This article belongs to the Special Issue New Trends in Cancer Immunotherapy)

by Ramón Gutiérrez-Sandoval¹,†, Francisco Gutiérrez-Castro²,†, Natalia Muñoz-Godoy², Ider Rivadeneira³, Adolay Sobarzo⁴, Luis Alarcón³, Wilson Dorado³, Andy Lagos³, Diego Montenegro³, Ignacio Muñoz³, Rodrigo Aguilera³, Jordan Iturra³, Francisco Krakowiak⁵, Cristián Peña-Vargas¹, and Andrés Toledo¹

¹ Department of Oncopathology, OGRD Alliance, Lewes, DE 19958, USA
² Department of Cancer Research, Flowimmunocell-Bioexcell Group, 08028 Barcelona, Spain
³ Department of Outreach and Engagement Programs for OGRD Consortium, Charlestown KN0802, Saint Kitts and Nevis
⁴ Department of Biological and Chemistry Sciences, Faculty of Science, Universidad San Sebastián, Lientur 1457, Concepción 4080871, Chile
⁵ Department of Molecular Oncopathology, Bioclas, Concepción 4030000, Chile

* Author to whom correspondence should be addressed.
† These authors contributed equally to this work.

Int. J. Mol. Sci. 2025, 26(12), 5444; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40564910

Submission received: 19 March 2025 | Revised: 1 June 2025 | Accepted: 3 June 2025 | Published: 6 June 2025

by Ramon Gutierrez-Sandoval¹,†, Francisco Gutierrez-Castro²,†, Natalia Muñoz-Godoy², Ider Rivadeneira³, Adolay Sobarzo⁴, Luis Alarcón³, Wilson Dorado³, Andy Lagos³, Diego Montenegro³, Ignacio Muñoz³, Rodrigo Aguilera³, Jordan Iturra³, Francisco Krakowiak⁵, Cristián Peña-Vargas¹, and Andres Toledo¹

¹ Department of Oncopathology, OGRD Alliance, Lewes, DE 19958, USA
² Department of Cancer Research, Flowimmunocell-Bioexcell Group, 08028 Barcelona, Spain
³ Department of Outreach and Engagement Programs for OGRD Consortium, Charlestown KN0802, Saint Kitts and Nevis
⁴ Department of Biological and Chemistry Sciences, Faculty of Medicine and Science, San Sebastian University, Concepción 4080871, Chile
⁵ Department of Molecular Oncopathology, Bioclas, Concepcion 4030000, Chile

* Author to whom correspondence should be addressed.
† These authors contributed equally to this work.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40564018

Beyond Exosomes: Ultrapurified Phospholipoproteic Complex (PLPC) as a Scalable Immunomodulatory Platform to Reprogram Immune Suppression in Metastatic Cancer

Authors:
Ramon Gutierrez-Sandoval, Francisco Gutiérrez-Castro, Natalia Muñoz-Godoy, Ider Rivadeneira, Adoly Sobarzo, Jordan Iturran, Francisco Krakowiak, Luis Alarcon, Willison Dorado, Andy Lagos, Diego Montenegro, Ignacio Muñoz, Rodrigo Aguilera, Andres Toledo

Posted Date: 7 April 2025

doi: 10.210944/preprints202504.0471.mw

Keywords: PLPC; dendritic secretome; exosome-derived vesicles; tumor immune microenvironment; immune reprogramming; T cell polarization; apoptosis; cytokine modulation; metastatic immune resistance; tumor immune escape; cold tumors; subclinical immunology; advanced vesicle stabilization; non-GMP platform; GRAS-compatible immunotherapy

Authors: Jordan Iturra, Ramon Gutierrez-Sandoval, Francisco Gutierrez-Castro, Ider Rivadeneira, Adolay Sobarzo, Luis Alarcon, Ignacio Muñoz, Diego Montenegro, Francisco Krakowiak, and Wilson Dorado
AUTHORS INFO & AFFILIATIONS

Publication: Journal of Clinical Oncology • Volume 43, Number 16 suppl https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.e14522

Authors:
Francisco Krakowiak, Ramon Gutierrez-Sandoval, Francisco Gutiérrez-Castro, Ider Rivadeneira, Adoly Sobarzo, Ignacio Muñoz, Andy Lagos, Jordan Iturran, Rodrigo Aguilera, Andres Toledo

Publication:
Journal of Clinical Oncology • Volume 43, Number 16, supplement
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.e14512

Authors: Ramon Gutierrez-Sandoval, Ider Rivadeneira, Francisco Gutierrez-Castro, Adolay Sobarzo, Ignacio Muñoz, Andy Lagos, Natalia Muñoz, Francisco Krakowiak, Rodrigo Aguilera, and Andres Toledo
AUTHORS INFO & AFFILIATIONS

Publication: Journal of Clinical Oncology • Volume 43, Number 16 suppl •

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.e14537

Authors: Ramon Gutierrez-Sandoval, Francisco Gutierrez-Castro, Ider Rivadeneira, Adolay Sobarzo, Natalia Muñoz, Francisco Krakowiak, Jordan Iturra, Diego Montenegro, Wilson Dorado, and Cristian Andres Peña-Vargas
AUTHORS INFO & AFFILIATIONS

Publication: Journal of Clinical Oncology • Volume 43, Number 16 suppl •

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.e14511#C2405246

Gutiérrez-Sandoval R, Gutiérrez-Castro F, Rivadeneira I, Sobarzo A, Alarcón L, Muñoz I, et al.
PLPC: Una plataforma bioactiva multifuncional para la reprogramación del microambiente tumoral.
PLPC: A multifunctional bioactive platform for tumor microenvironment reprogramming.
https://doi.org/10.6084/m9.figshare.29434214
Presented at: SITC 2025 Spring Scientific: Cellular Therapy for Solid Tumors; 2025 Mar 12–14;
Rancho Bernardo Inn, San Diego, CA, USA.

Gutiérrez-Sandoval R, Gutiérrez-Castro F, Rivadeneira I, Sobarzo A, Alarcón L, Muñoz I, et al.
https://doi.org/10.6084/m9.figshare.29434346
Precision Engineered Dendritic Vesicles: A Scalable Innovation for Tumor Microenvironment
Reprogramming.
Vesículas dendríticas de ingeniería de precisión: una innovación escalable para la reprogramación del microambiente tumoral.
Presented at: SITC 2025 Spring Scientific: Cellular Therapy for Solid Tumors; 2025 Mar 12–14;
Rancho Bernardo Inn, San Diego, CA, USA.

Gutiérrez-Sandoval R, Gutiérrez-Castro F, Rivadeneira I, Sobarzo A, Alarcón L, Muñoz I, et al.
https://doi.org/10.6084/m9.figshare.29434391
Lyophilized Dendritic Exosomes: A Scalable and Stable Solution for Global Integration of
Immunotherapy.
Exosomas dendríticos liofilizados: una solución escalable y estable para la integración global de la inmunoterapia.
Presented at: SITC 2025 Spring Scientific: Cellular Therapy for Solid Tumors; 2025 Mar 12–14;
Rancho Bernardo Inn, San Diego, CA, USA.

El arte de vencer el cáncer: Ciencia, Estrategia y Avances, que nos comparte el Dr. Ramón Gutiérrez, es una de las más apasionantes trilogías sobre el cáncer en las últimas décadas ,para un conocimiento tan distante pero, a la vez, una realidad más cercana de lo que pensamos.«Historia de 50 errores en cáncer que puedes evitar«Nos ofrece un exhaustivo compendio de experiencias reales y consejos fundamentales para quienes enfrentan el arduo reto del cáncer. En este libro el Dr. Ramón Gutiérrez, reconocido oncopatólogo, brinda un enfoque único, accesible y profundamente humano, compartiendo su vasta experiencia y conocimientos. El autor analiza con detalle los errores más comunes, revelando cómo la falta de información precisa o la toma de decisiones inoportunas pueden alterar significativamente el curso del diagnóstico, tratamiento y seguimiento del cáncer, afectando tanto a pacientes como a sus seres queridos.A lo largo del libro, se destaca cómo las decisiones equivocadas, a menudo tomadas en momentos de confusión o incertidumbre, pueden tener repercusiones graves en la salud del paciente y en sus posibilidades de recuperación. El Dr. Gutiérrez proporciona ejemplos concretos de estos errores, exponiendo los momentos clave en los que se pueden evitar pérdidas de tiempo crítico, oportunidades de tratamiento o la elección incorrecta de terapias. A la vez , una realidad más cercana de lo que pensamos 

 

En Biopsia estratégica al cáncer. Puntos débiles para vencer al cáncer, el Dr. Ramón Gutiérrez Sandoval ofrece una guía detallada y accesible sobre la lucha contra esta enfermedad. Desde los fundamentos del cáncer hasta los avances en la actualidad, esta obra combina ciencia, experiencia clínica y orientación práctica. De gran utilidad para pacientes y profesionales, este libro desglosa los factores causales, diagnósticos avanzados y los tratamientos más efectivos, incluyendo terapias dirigidas, oncología de precisión e inmunoterapia y medicina personalizada. Con un enfoque educativo y accesible, el Dr. Gutiérrez Sandoval proporciona herramientas esenciales para comprender el cáncer y elegir el tratamiento más adecuado.

Breakthrough in Cancer Immunotherapy is a pioneering work by oncologist and pathologist Dr. Ramón Gutiérrez-Sandoval that explores the development, clinical validation and application of the Personalized Exosome-Based Immunotherapy Platform (PEBIP). This innovative therapeutic strategy offers a non-toxic, personalized and highly precise alternative to treat cancer, based on dendritic cell-derived exosomes (DEX).
With a rigorous, multidisciplinary approach, the author presents the biological foundations, bioengineering advances, clinical application protocols and scientific evidence supporting this cutting-edge immunotherapy. This book also addresses regulatory aspects, impact on the tumor microenvironment, integration with artificial intelligence and real clinical cases, positioning it as a key resource for oncologists, biomedical researchers and healthcare professionals.

  • A personalized, cell-free and non-toxic immunotherapy, developed based on exosomes.
  • In-depth analysis of immunological, clinical and bioarchitectural mechanisms of treatment.
  • Includes clinical results, international validations and integrative application proposals.

Inmunoterapia DEX en el tratamiento avanzado del cáncer, escrita por el Dr. Ramón Gutiérrez, es una obra fundamental dirigida tanto a pacientes como a profesionales de la salud. A lo largo del libro, el Dr. Gutiérrez explora las últimas innovaciones en inmunoterapia de precisión y personalizada contra el cáncer, que han demostrado mejorar significativamente la calidad de vida y los resultados clínicos. Con un enfoque claro y fundamentado en décadas de investigación, este libro es una guía esencial para quienes buscan entender y aplicar uno de los tratamientos celulares y moleculares más avanzados en la lucha contra el cáncer.

El Protocolo 60P presenta un avance innovador en inmunoterapia personalizada mediante exosomas derivados de células dendríticas (DEX) pulsadas con neoantígenos, clave para tratar tumores resistentes y heterogéneos. Presentado en el Congreso de Inmuno-Oncología de ESMO Engineering 2024 y publicado en un journal Q1 de acceso abierto, este estudio demostró un incremento significativo en la activación de células T (50,7%), producción de IFN-γ (55,4%) y apoptosis tumoral (34,7%). Usando tecnologías como Nanosight, Western blot y ELISA, los resultados validan el potencial de los DEX para reprogramar el sistema inmunológico y modificar el microambiente tumoral. Este protocolo ofrece una herramienta terapéutica personalizada, eficiente y escalable, destacando su relevancia en la inmuno-oncología moderna.

El Protocolo 60P presenta un avance innovador en inmunoterapia personalizada mediante exosomas derivados de células dendríticas (DEX) pulsadas con neoantígenos, clave para tratar tumores resistentes y heterogéneos. Presentado en el Congreso de Inmuno-Oncología de ESMO Engineering 2024 y publicado en un journal Q1 de acceso abierto, este estudio demostró un incremento significativo en la activación de células T (50,7%), producción de IFN-γ (55,4%) y apoptosis tumoral (34,7%). Usando tecnologías como Nanosight, Western blot y ELISA, los resultados validan el potencial de los DEX para reprogramar el sistema inmunológico y modificar el microambiente tumoral. Este protocolo ofrece una herramienta terapéutica personalizada, eficiente y escalable, destacando su relevancia en la inmuno-oncología moderna.


Este artículo revisa los avances y beneficios de combinar inmunoterapia con exosomas derivados de células dendríticas pulsadas (DEX) y los tratamientos cpnvencionales del cáncer. Los exosomas DEX son vesículas extracelulares que modulan el sistema inmunológico, mejorando la efectividad de la quimioterapia y radioterapia al modificar el microambiente tumoral y activar una respuesta específica contra las células cancerosas. Esta combinación terapéutica no solo incrementa la destrucción de células tumorales, sino que también protege las células sanas, reduciendo así los efectos adversos típicos de la quimioterapia, como la toxicidad sistémica. Se presentan avances clínicos y preclínicos que han mostrado resultados innovadores, especialmente en tumores resistentes a tratamientos convencionales. Se identifican desafíos relacionados y se propone futuras líneas de investigación orientadas hacia la personalización de tratamientos mediante exosomas modificados genéticamente para aumentar su eficacia. En conclusión, la combinación de DEX y quimioterapia se perfila como una estrategia revolucionaria que puede mejorar la tolerancia al tratamiento y optimizar los resultados clínicos en pacientes oncológicos, representando un enfoque multimodal con gran potencial para transformar el manejo del cáncer.

Este artículo explora los desafíos bioéticos y médico-legales en el tratamiento multimodal del cáncer, destacando la brecha entre los avances terapéuticos y su implementación en la práctica clínica. Muchos pacientes carecen de acceso a terapias avanzadas como la inmunoterapia, lo que genera frustración al sentir que no se exploran todas las opciones disponibles. Se resalta la importancia de que los pacientes reciban información clara y documentada, protegiendo su autonomía y las decisiones médicas. También se enfatiza el papel crucial de las terapias multimodales, como la cirugía citorreductora y la inmunoterapia personalizada, para mejorar los resultados en casos avanzados de cáncer. La colaboración multidisciplinaria es esencial para desarrollar terapias personalizadas y basadas en la biología del tumor, con la integración de oncólogos clínicos, quirúrgicos, radioterapeutas y patólogos especializados en inmunología y biotecnología. Este enfoque integral se presenta como fundamental para el éxito del tratamiento oncológico en la era de la medicina de precisión.

Versión en español- Paper:
Avances recientes en la aplicación traslacional de la inmunoterapia con
exosomas derivados de células dendríticas pulsadas (DEX)

El artículo "Translational route and clinical experience in adoptive immunotherapy by Oncovix 3rd generation of dendritic cell vaccine"

 expone un avance pionero en la inmunoterapia adoptiva contra el cáncer. La vacuna de células dendríticas de tercera generación, desarrollada por Oncocit, integra las señales moleculares 1, 2 y 3, lo que garantiza una polarización inmune tipo 1 de las células T CD4+ y la activación óptima de las células T CD8+ citotóxicas. Esto asegura respuestas antitumorales robustas y sostenidas. Además, el protocolo incluye un paquete «ready-to-use» (terkit y bitex) que facilita la implementación en múltiples laboratorios, con una logística accesible y efectiva. Su capacidad de adaptación permite integrarse en tratamientos combinados como cirugía, quimioterapia y radioterapia, mejorando los resultados clínicos. Con un costo reducido y mayor cobertura, este protocolo ha sido validado clínicamente en 24 países con más de 1500 aplicaciones anuales, ofreciendo una solución segura, escalable y de alto impacto para el tratamiento del cáncer a nivel global, con un soporte inmunológico incomparable en su capacidad terapéutica.

Patentes

Próximamente,  en Noviembre 2024, Dr. Gutiérrez Team compartirá una innovadora patente registrada en la USPTO que introduce una composición ultra purificada y escalable, diseñada para aplicaciones biotecnológicas avanzadas. Este concentrado bioquímico promete revolucionar el campo, con propiedades optimizadas para su uso seguro y eficiente en procesos científicos de vanguardia. La patente abarca múltiples aspectos inéditos que destacan por su precisión y adaptabilidad en contextos biotecnológicos clave. Mantente atento a esta próxima revelación que redefinirá los límites de la biotecnología.

Patentes

Al fin, para Noviembre 2024,  se revelará una patente registrada en la USPTO que introduce una innovadora composición biomolecular enfocada en el soporte inmunológico. Esta fórmula optimiza la biodisponibilidad a nivel microcapilar, asegurando una interacción eficiente entre sustratos compatibles. El diseño avanzado de la patente maximiza la integración segura y escalable en aplicaciones biotecnológicas, aportando un valor excepcional en la modulación celular. Con principios clave de adaptación y sincronización biológica, esta composición promete ser un avance crucial en el campo del soporte inmunológico y la biotecnología de precisión. Mantente atento para descubrir más sobre este desarrollo.

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